Cleaning Validation (세척 밸리데이션)_01

Cleaning Validation (세척 밸리데이션)_01

[ Cleaning Validation 주요 고려 사항 ]

​

1) 세척에대한 난이도

2) 용매에대한 용해도

3) 세제에 대한 제거 성향

No.	용해도 용어		용질 1g 또는 1ml를 녹일 때 필요한 용매의양
	대한약전	USP
1	썩 잘 녹는다	very soluble	1ml 미만	-
2	잘 녹는다	freely soluble	1ml 이상	10ml 미만
3	녹는다	soluble	10ml 이상	30ml 미만
4	조금 녹는다	sparingly soluble	30ml 이상	100ml 미만
5	녹기 어렵다	slightly soluble	100ml 이상	1000ml 미만
6	매우 녹기 어렵다	very slightly soluble	1000ml 이상	10,000ml 미만
7	거의 녹지 않는다	practically insoluble or insoluble	10,000ml 이상	-

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[ 세제의 특성 장단점 파악하기 ]

	산성 (Acidic)	알칼리성 (Alkaline)
장점	* 무기물은 산성 세제에 조금 더 용해가 잘 된다. * 상이한 산을 조합 할 경우, 세척 효과가 상승	* 유기물의 물리/ 화학적 변화를 야기하여 물에 용해되도록 만든다. * 선정이 용이함.
단점	* 설비의 부식이 발생 할 수 있다. * 선정시 세심한 고려가 필요하다. * 세척 대상과의 호환성이 떨어진다.	* 세척수의 경도에 영향을 받는다. * 미네랄 성분의 잔류물에 세척 효과가 없다. * 유기물에 한정적이다. * 농도와 세척효과와의 상관관계가 매우 크다.

[ 허용 기준의 산출 ]​

3가지 공식을 통하여 계산된 MACO값 중 가장 작은 MACO값으로 선정한다.

* MACO (Maximum Allowable Carry Over )

: 최대허용잔류량

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(1) 1일 치료량 (TDD: Therapeutic Daily Dose)

: 이전 제품의 1일 치료량의 일정량이 다음 제품의 1일 치료량에 오염 될 수 있다는 원리

 

​​**안정성 계수 (SF: Safety factor)​

예를들면,

No.	허용기준 계산법	MACO	Swab 한도값	Swab 검체 분석시 최종 허용기준	Rinse 검체 분석시 최종 허용기준
1	Visually clean 농도	-	4.0㎍/㎠	10.0㎍/㎖	4.81㎍/㎖
2	1일 사용량에 근거하는 방법	80500 ㎎	-
3	일반 한도값에 근거하는 방법	1610 ㎎	268.0㎍/㎠

1) Visually clean 농도에 근거한 Swab 한도 값: 4.0㎍/㎠ (100㎍/25㎠)

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2) 1일 사용량에 근거하는 방법

​​​▶MACO: 최대허용잔류량

▶TDDprevious: 이전제품 1일 최소량

= 15.1g(1일 사용권장량에대한 근거자료값) * 0.075 * 1회(1회로 가정) = 1132.5mg

( 자외선차단용로션 1일 사용량: 15.1g/일 * 주성분 함량(7.5%) )

▶SF: 안정성 계수 = 1000

▶TDDnext: 다음 제품 1일 최대 사용량

= 15.1g * 0.075 * 2회(2회로 가정) = 2265mg

▶MBS: 다음제품의 최소 제조 단위

= 482kg / 3Lot =161kg

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(2) 독성자료에 근거하는 경우

​​(3) 일반 한도값 (10ppm)

​Conc : 다음 배치 중 이전 물질의 최대허용 농도의 일반한도

No.	허용기준 계산법	MACO	Swab 한도값	Swab 검체 분석시 최종 허용기준	Rinse 검체 분석시 최종 허용기준
1	Visually clean 농도	-	4.0㎍/㎠	10.0㎍/㎖	4.81㎍/㎖
2	1일 사용량에 근거하는 방법	80500 ㎎	-
3	일반 한도값에 근거하는 방법	1610 ㎎	268.0㎍/㎠

위의 예시를 다시 들어 일반한도 값을 구해보면,

Conc : 다음 배치 중 이전 물질의 최대허용 농도의 일반한도 = 10ppm

​

여기서!

Swab 한도값을 계산해본다면,

 

Visually clean 농도에 근거한 Swab 한도 값이 일반 한도 값에 근거한 Swab 한도값보다

작으므로 최종 허용기준 계산식에 Visually clean농도 값을 적용한다.

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[ Swab 검체 분석시 최종 허용기준 ]

 

 

[ Rinse 검체 분석시 최종 허용기준 ]

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